AKROMEGALIE - Kleine Drüse mit großem Effekt

Die Akromegalie ist eine Erkrankung, die durch eine Überproduktion von Wachstumshormon gekennzeichnet ist. Beim Erwachsenen führt dies sowohl zu einer abnormen Vergrößerung von Händen und Füßen, als auch von inneren Organen. Sind Kinder oder Jugendliche betroffen entsteht ein Riesenwuchs (Gigantismus). 

Häufigkeit unterschätzt

Bei der Akromegalie handelt es sich um eine sehr seltene Erkrankung. In Deutschland sind jüngsten Schätzungen zufolge etwa 5.000 bis 10.000 Patienten betroffen. Die Diagnose wird aufgrund der Seltenheit und schleichenden Symptomatik der Erkrankung oft erst sehr spät gestellt, am häufigsten zwischen dem 40. und 45. Lebensjahr. Allerdings lassen sich die ersten Anzeichen etwa 10 bis 20 Jahre zurückverfolgen.

Ein gutartiger Tumor produziert Wachstumshormon

In etwa 95% der Fälle beruht das Krankheitsbild der Akromegalie auf einem gutartigen Tumor der Hirnanhangsdrüse, der sogenannten Hypophyse. Dieser führt dazu, dass vom Körper unkontrolliert Wachstumshormon (GH, growth hormone) produziert wird. Hervorzuheben ist, dass die Hypophyse zwar unter dem Gehirn liegt und mit diesem über einen kleinen Stiel verbunden ist, jedoch selbst nicht aus Hirngewebe besteht und somit nicht direkt zum Gehirn gehört. Ein Hypophysentumor ist daher streng genommen kein Gehirntumor, wird jedoch aufgrund seiner anatomischen Lage von Neurochirurgen behandelt.

Eine Akromegalie verändert das Aussehen

Die Symptomatik wird entscheidend davon beeinflusst, ob die Erkrankung vor oder nach der Pubertät eintritt. Sind Kinder oder Jugendliche betroffen, bei denen das Längenwachstum noch nicht abgeschlossen ist, kommt es zum Riesenwuchs (Gigantismus). Nach dem Schluss der Wachstumsfugen kommt es schleichend zur Vergrößerung der „Körperenden“ (Akren) wie z.B. Händen und Füßen. Auch die inneren Organe können vom Wachstum betroffen sein. Zusätzlich kann es durch die Druckwirkung des Tumors zu lokalen Symptomen wie Kopfschmerzen und Sehstörungen kommen.

Diagnose: Akromegalie oft spät erkannt

Aufgrund des schleichenden Verlaufs der Erkrankung ist eine korrekte Diagnosestellung oftmals erheblich erschwert. Bei Verdacht auf Akromegalie ist zunächst eine Hormonanalyse hinweisgebend. Im Rahmen eines Zuckerbelastungstests kann die Wachstumshormonaktivität am besten überprüft werden. Um einen Tumor nachzuweisen, wird schließlich ein MRT des Kopfes durchgeführt.

Therapiemöglichkeiten: OP, Medikamente oder Bestrahlung

Erfreulicherweise ist die Akromegalie im Allgemeinen sehr gut behandelbar. Im Vordergrund dabei steht die chirurgische Entfernung des Tumors. Ist eine Operation nicht möglich, kann eine medikamentöse Behandlung oder Strahlentherapie erfolgen. Viele Patienten können durch eine Operation vollständig geheilt werden, bei anderen wiederum ist die Erkrankung auch medikamentös sehr gut zu beherrschen.

Quellen:
1. Kleine B; Rossmanith WG: Hormone und Hormonsystem. Springer. 2010.
2. von Werder, Klaus: Klinische Neuroendokrinologie. Springer. 2005.
3. Akirov A et al.: The Clinicopathological Spectrum of Acromegaly. J Clin Med. 2019.
4. Maione L; Chanson P: National acromegaly registries. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2019.
5. Bello MO; Garla VV: Gigantism and Acromegaly. StatPearls Publishing. 2019.
6. Zahr R; Fleseriu M: Updates in Diagnosis and Treatment of Acromegaly. Eur Endocrinol. 2018.

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AKUTE LYMPHATISCHE LEUKÄMIE (ALL) - kindlicher Blutkrebs mit rasantem Verlauf

Bei der akuten lymphatischen Leukämie (ALL) handelt es sich um eine Krebserkrankung des blutbildenden Systems, die sich aus unreifen Vorstufen bestimmter Blutzellen (lymphatischen Zellen) entwickelt. Sie ist die häufigste Form der Leukämie bei Kindern und Jugendlichen. Dank intensiver Forschung in den vergangenen Jahrzehnten haben sich die Behandlungsmöglichkeiten und auch Heilungschancen deutlich verbessert. 

Häufigster Blutkrebs bei Kindern

Die ALL ist eine sehr seltene Krebserkrankung. Jährlich erkrankt nur etwa einer von 100.000 Menschen daran. Die ALL macht jedoch rund 80% aller Leukämien im Kindes- und Jugendalter aus. Am häufigsten sind Kinder unter 5 Jahren betroffen, bei Erwachsenen hingegen ist diese Form der Leukämie deutlich seltener. Aus noch unbekanntem Grund ist die Erkrankung bei Männern etwas häufiger als bei Frauen.

Krankhafte Vermehrung der Zellen durch unbekannte Ursachen

Bei der akuten lymphatischen Leukämie kommt es zu einer unkontrollierten Vermehrung bestimmter Vorläuferzellen von Lymphozyten, einer Untergruppe der weißen Blutkörperchen. Diese sind normalerweise wichtige Bestandteile der körpereigenen Immunabwehr. Bei der ALL ist der Prozess der Entstehung und Ausreifung dieser Blutzellen gestört: sie vermehren sich unkontrolliert, reifen aber gleichzeitig nicht zu funktionsfähigen Zellen heran. Diese große Menge an Zellen häuft sich schließlich im Knochenmark an und behindert dort die normale Blutbildung.

Leukämien sind in der Regel nicht auf vererbbare Fehler der Erbsubstanz zurückzuführen, allerdings können bestimmte angeborene genetische Veränderungen das Risiko für eine Leukämie erhöhen. Die Entstehung der ALL ist auf eine im Laufe des Lebens erworbene Veränderung des Erbmaterials zurückzuführen. Die genauen Ursachen dafür sind bisher noch unbekannt. Radioaktive Strahlung, eine vorangegangene Chemotherapie, bestimmte Medikamente und giftige Substanzen wie Benzole gelten jedoch als gesicherte Risikofaktoren. Der genaue Auslöser für die Erkrankung bleibt in den meisten Fällen jedoch unklar.

Rasante Entstehung und schneller Fortschritt

Die Symptome der ALL sind auf die Verdrängung der normalen Blutbildung und die Anreicherung unreifer Leukämiezellen in Organen zurückzuführen. Meist kommt es zu Müdigkeit, Leistungsabfall, Blutungsneigung und zu einer erhöhten Infektanfälligkeit. Organe, die bei der ALL häufig betroffen sind, sind die Lymphknoten, die Leber und die Milz. Sie können durch die Anreicherung von Leukämiezellen vergrößert sein. Charakteristischerweise treten die Symptome bei einer ALL sehr plötzlich auf und die Erkrankung schreitet schnell voran. Eine rasche Diagnose und Therapie sind daher essenziell.

Knochenmarkspunktion ist wegweisend

Den ersten wichtigen Hinweis auf eine akute lymphatische Leukämie kann bereits ein einfaches Blutbild geben. Deuten die Blutwerte auf eine Leukämie hin, wird der Patient normalerweise an ein spezialisiertes Zentrum überwiesen. Dort wird eine Untersuchung des Knochenmarks durchgeführt und die dabei entnommenen Zellen werden genau untersucht. In Einzelfällen können noch andere Untersuchungen erforderlich sein, wie etwa bildgebende Verfahren. All dies muss so schnell wie möglich geschehen, da die exakte Diagnose die weitere Therapie maßgebend beeinflusst.

Dank moderner Therapie oft heilbar

Die ALL ist dank moderner Therapiemöglichkeiten in vielen Fällen heilbar. Der wichtigste Bestandteil der Behandlung ist die Chemotherapie. Bei manchen Patienten ist zusätzlich eine Strahlentherapie oder eine Blutstammzelltransplantation notwendig. Das Ziel der Behandlung ist, die bösartigen Zellen zu beseitigen, damit das Knochenmark seine ursprüngliche Funktion wieder aufnehmen kann. Damit ist in den vergangenen Jahrzehnten der Anteil an geheilten ALL-Patienten kontinuierlich gestiegen.

Quellen:
1. Niemeyer C; Eggert A. Pädiatrische Hämatologie und Onkologie. Springer. 2018.
2. Löffler H; Haferlach T. Hämatologische Erkrankungen. Springer. 2013.
3. OeGHO. Österreichische Gesellschaft für Hämatologie & Medizinische Onkologie.  https://www.oegho.at/krebs/ueber-krebs/leukaemie-im-allgemeinen/akute-lymphatische-leukaemie-all/
4. Hunger SP; Mullighan CG. Acute Lymphoblastic Leukemia in Children. N Engl J Med. 2015.  
5. Gökbuget N; Hehn S; Wolf A. Die akute lymphatische Leukämie (ALL) des Erwachsenen. 2012. http://www.leukaemiehilfe-rhein-main.de/files/filemanager/akute-lymphatische-leukaemie-all.pdf
6. Leitlinie Akute Lymphatische Leukämie. https://www.onkopedia.com/de/onkopedia/guidelines/akute-lymphatische-leukaemie-all/@@guideline/html/index.html
7. https://www.krebshilfe.net/fileadmin/user_upload/Dachverband/Broschüren/Leukämie_2020_PDF.pdf
8. http://www.krebsimfokus.at/ueber-krebs/leukaemien/akute-lymphatische-leukaemie-all/im-ueberblick.html

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AKUTE MYELOISCHE LEUKÄMIE (AML) - früher oft tödlich, heute meist heilbar

Die akute myeloische Leukämie ist eine bösartige Krebserkrankung des blutbildenden Systems („Blutkrebs“) und die häufigste akute Leukämie bei Erwachsenen. Sie entwickelt sich oft plötzlich und schreitet schnell voran. Dank der medizinischen Fortschritte in den vergangenen Jahrzehnten konnten die Behandlungsmöglichkeiten und auch die Heilungschance dieser früher unheilbaren Krankheit deutlich verbessert werden.

Seltene Blutkrankheit bei älteren Menschen

Die AML ist eine seltene Erkrankung, jedoch mit etwa 80% die häufigste Form akuter Leukämien im Erwachsenenalter. Jährlich erkranken rund drei bis vier von 100.000 Menschen daran. Im Gegensatz zur ALL, der häufigsten Leukämie im Kindesalter, sind von der AML vorwiegend ältere Menschen betroffen. Etwa die Hälfte der Patienten ist über 70 Jahre.

Die AML entsteht durch Defekte der DNA

Die akute myeloische Leukämie entsteht durch bösartige, genetische Veränderungen im Knochenmark. Diese werden nicht vererbt, sondern im Laufe des Lebens erworben. Aufgrund dieser Veränderungen kommt es zu einer unkontrollierten Vermehrung bestimmter Zellen im Blut. Diese großen Mengen an Zellen sind jedoch nicht funktionstüchtig und behindern allmählich die Bildung gesunder Blutzellen im Knochenmark.

Die Ursachen für solche genetischen Veränderungen sind weitgehend unbekannt. Man weiß jedoch, dass bestimmte Menschen ein erhöhtes Risiko haben, an einer AML zu erkranken. Dazu gehören Menschen mit bestimmten Chromosomenveränderungen (z.B. Down-Syndrom) und Immundefekten. Auch radioaktive Strahlung, eine vorangegangene Chemotherapie sowie bestimmte Medikamente und toxische Substanzen können eine Rolle spielen. Bei den meisten Patienten bleibt jedoch unklar, was genau der Auslöser für die Erkrankung gewesen ist.

Die kranken Zellen verdrängen die gesunden Zellen

Die ersten Symptome sind vor allem darauf zurückzuführen, dass im Körper immer weniger normale, funktionstüchtige Blutzellen vorhanden sind. Durch die Verminderung von gesunden roten Blutkörperchen (Sauerstofftransport), weißen Blutkörperchen (Immunabwehr) und Blutplättchen (Blutgerinnung) kommt es zu Blässe, Abgeschlagenheit, erhöhter Infektneigung und Blutungsneigung. Bei Fortschreiten der Leukämie kann es zu verschiedensten Organbeschwerden kommen. Manche Patienten wiederum haben lange gar keine Symptome und die Erkrankung wird zufällig im Rahmen einer Blutuntersuchung entdeckt.

AML: oft ein Zufallsbefund

Die Diagnose AML trifft einige Patienten aus heiterem Himmel. Oftmals wird die Erkrankung im Rahmen einer Routineuntersuchung entdeckt. Sind die Blutwerte nicht in Ordnung und deuten auf eine Leukämie hin, ist die Untersuchung des Knochenmarks ein wichtiger Schritt für die Diagnosestellung. Außerdem werden die Blutzellen noch genauer auf genetische Veränderungen untersucht. Dies dient dazu, die genaue Form der Leukämie festzustellen und eine gezielte Therapie zu planen.

Erschöpfende Therapie, aber vielversprechende Ergebnisse

Nach der Diagnose muss so schnell wie möglich mit der Therapie begonnen werden. Für die meisten Patienten ist der wichtigste Bestandteil eine Chemotherapie, die je nach Diagnose mit einer zielgerichteten Therapie ergänzt werden kann. Dazu kann es in Einzelfällen sinnvoll sein, das erkrankte Knochenmark durch gesundes zu ersetzen. Dies nennt man Blutstammzelltransplantation. Alle Therapieoptionen zielen darauf ab, die bösartigen Zellen zu beseitigen, damit das Knochenmark seine ursprüngliche Funktion wieder aufnehmen kann. In den vergangenen Jahrzehnten ist der Anteil an AML-Patienten, bei denen nach der Therapie keine bösartigen Zellen mehr nachgewiesen werden konnten, kontinuierlich gestiegen. 

Quellen:
1. Niemeyer C; Eggert A. Pädiatrische Hämatologie und Onkologie. Springer. 2018.
2. Löffler H; Haferlach T. Hämatologische Erkrankungen. Springer. 2013.
3. De Kouchkovsky I; Abdul-Hay M. Acute myeloid leukemia: a comprehensive review and 2016 update. Blood Cancer J. 2016.
4. Estey EH. Acute myeloid leukemia: 2019 update on risk-stratification and management. Am J Hematol. 2018.
5. Kuykendall A et al. Acute Myeloid Leukemia: The Good, the Bad, and the Ugly. Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2018.
6. https://www.leben-mit-aml.de/?gclid=Cj0KCQjwy6T1BRDXARIsAIqCTXqTZ__9_ZrY92Wc4ejIR706yfwvjsEILjqV85uvH9YbSWrSD4-GdXkaAhjGEALw_wcB
7. Leitlinie AML. https://www.awmf.org/uploads/tx_szleitlinien/025-031l_S1_Akute-myeloische-Leukaemie–AML–Kinder-Jugendliche_2019-09.pdf
http://www.krebsimfokus.at/ueber-krebs/leukaemien/chronische-myeloische-leukaemie-cml/im-ueberblick.html

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CHRONISCH MYELOISCHE LEUKÄMIE (CML) - mit guter Behandlung ein fast normales Leben

Unter Leukämien (Blutkrebs) versteht man eine Reihe von bösartigen Erkrankungen des blutbildenden Systems. Die chronisch myeloische Leukämie (CML) stellt eine der vier Hauptformen der Leukämie dar. Dank der Entwicklung revolutionärer Medikamente ist die Lebenserwartung von Patienten mit CML heutzutage für gewöhnlich nahezu normal.

Seltene Erkrankung des mittleren Alters

Die CML ist eine sehr seltene Erkrankung. In Österreich erkranken jährlich etwa 100 bis 150 Menschen daran. Sie kann grundsätzlich in jedem Lebensalter auftreten, jedoch sind – wie auch bei der AML – vorwiegend Erwachsene betroffen. Am häufigsten erkranken Menschen im Alter zwischen 50 und 60 Jahren. Kinder sind von der CML nur selten betroffen.

Die Ursache liegt in der krankhaften Veränderung bestimmter Zellen

Die chronisch myeloische Leukämie entsteht durch eine ganz bestimmte genetische Veränderung in blutbildenden Zellen des Knochenmark. Aufgrund dieser Veränderung kommt es zu einer unkontrollierten Vermehrung bestimmter Vorläuferzellen von weißen Blutkörperchen, den sogenannten Granulozyten. Diese stellen einen sehr wichtigen Bestandteil unseres Immunsystems dar. Die große Menge an Zellen ist jedoch nicht funktionstüchtig, häuft sich im Knochenmark an und verdrängt allmählich die gesunden Blutzellen.

Weshalb es genau zu dieser genetischen Veränderung kommt, ist bisher unbekannt. Es sind jedoch einige Faktoren bekannt, die das Risiko für eine Leukämie steigern können. Dazu gehören unter anderem eine vorangegangene Strahlen- oder Chemotherapie, bestimmte Medikamente und toxische Substanzen wie Benzol. Wichtig zu wissen ist, dass es sich bei Leukämien nicht um angeborene, d.h. vererbbare Erkrankungen handelt. Einige angeborene genetische Defekte können das Risiko einer Erkrankung aber erhöhen.

Aufgrund des langsamen Verlaufs oft unerkannt

Die CML unterscheidet sich in ihrem Erkrankungsverlauf deutlich von akuten Leukämien. Bei chronischen Leukämien sind die Blutzellen nämlich noch relativ ausgereift und vermehren sich weniger rasch. Entsprechend treten Symptome auch erst später auf. Nicht selten kann dies auch mehrere Jahre dauern. Die Patienten sind dann meist müde, blass und abgeschlagen. Später kommt es zu einer Vergrößerung der Milz, die zu einem typischen Schmerz bzw. Druckgefühl im linken Oberbauch führen kann. Chronische Leukämien werden daher oft als Zufallsbefund im Rahmen einer Gesundenuntersuchung entdeckt.

Akkurate Diagnose als Grundpfeiler der Therapie

Bemerkt der Arzt/die Ärztin, dass die Blutwerte nicht in Ordnung sind und auf eine Leukämie hinweisen, ist zunächst die Untersuchung des Knochenmarks notwendig. Außerdem werden die Blutzellen noch genauer auf eine ganz bestimmte genetische Veränderung, das sogenannte Philadelphia-Chromosom, untersucht. All diese Verfahren dienen der exakten Charakterisierung der Leukämiezellen und somit der Planung einer gezielten Therapie.

Durch große Fortschritte ein fast normales Leben möglich

Jede Form der Leukämie benötigt eine andere Therapie. Da der CML eine ganz bestimmte genetische Mutation zugrunde liegt, konnten zielgerichtete Medikamente speziell für die CML-Behandlung entwickelt werden. Diese verhindern, dass sich die „erkrankten“ Blutzellen weiter vermehren. Dank dieser modernen Therapiemöglichkeiten ist die CML in den meisten Fällen sehr gut kontrollierbar und die Patienten haben eine nahezu normale Lebenserwartung.

Quellen:
1. Niemeyer C; Eggert A. Pädiatrische Hämatologie und Onkologie. Springer. 2018.
2. Löffler H; Haferlach T. Hämatologische Erkrankungen. Springer. 2013.
3. OeGHO. Österreichische Gesellschaft für Hämatologie & Medizinische Onkologie.  https://www.oegho.at/krebs/ueber-krebs/leukaemie-im-allgemeinen/chronische-myeloische-leukaemie-cml/
4. Jabbour E; Kantarjian H. Chronic myeloid leukemia: 2018 update on diagnosis, therapy and monitoring. Am J Hematol. 2018.
5. Flis S; Chojnacki T. Chronic myelogenous leukemia, a still unsolved problem: pitfalls and new therapeutic possibilities. Drug Des Devel Ther. 2019.
6. https://www.krebshilfe.net/fileadmin/user_upload/Dachverband/Broschüren/Leukämie_2020_PDF.pdf
7. http://www.krebsimfokus.at/ueber-krebs/leukaemien/chronische-myeloische-leukaemie-cml/im-ueberblick.html
8. https://www.leben-mit-cml.de/#krankheitsbild

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HÄMOPHILIE – eine antike und doch aktuelle Erkrankung

Die Hämophilie (A bzw. B), besser bekannt als Bluterkrankheit, ist eine seltene Erbkrankheit, die hauptsächlich das männliche Geschlecht betrifft. Aufgrund eines Gendefekts kommt es bei Betroffenen zu einer erhöhten Blutungsneigung. Dies äußert sich vor allem durch langanhaltende und spontan auftretende Blutungen. Patienten mit Hämophilie werden umgangssprachlich als „Bluter“ bezeichnet.

Eine seltene Männerkrankheit

Die Hämophilie gehört zu den sogenannten Seltenen Erkrankungen (Rare Diseases). Nach Angaben der WHO sind weltweit etwa 400.000 Menschen betroffen. Von 5.000 männlichen Neugeborenen ist etwa eines an einer Hämophilie A erkrankt. Die Hämophilie B hingegen ist 5 bis 6 Mal seltener. Aufgrund spezieller Vererbungsmechanismen der Hämophilie erkranken nahezu ausschließlich Männer.

Auslöser ist ein genetischer Defekt

Man unterscheidet zwei Formen der Hämophilie – die Hämophilie A und die Hämophilie B. Bei beiden führt ein Gendefekt, der zumeist vererbt wird, zu einem Mangel oder Fehlen von bestimmten körpereigenen Eiweißstoffen (Gerinnungsfaktoren). Das kranke Gen wird hierbei von der Mutter auf die männlichen Nachkommen übertragen. Betroffene neigen in der Folge dazu, mehr zu bluten als Gesunde.

Die typischen Warnzeichen

Der Schweregrad der Erkrankung hängt davon ab, ob noch Gerinnungsfaktoren gebildet werden können oder ob diese gänzlich fehlen. Je nachdem können sich auch die Symptome unterscheiden. Diese reichen von einer verstärkten Bildung von blauen Flecken und länger andauernden Blutungen (z.B. nach Verletzungen oder Operationen) bis hin zu spontanen Blutungen, die in allen Körperteilen vorkommen können. Häufig kommt es zu Gelenk- und Muskelblutungen, die sich vor allem in Schmerzen, Schwellung und Erwärmung äußern.

Von Beobachtung zur Diagnose

Anhand der Beschreibung der Symptome und eventuell weiterer Fälle in der Familie lässt sich bereits eine Verdachtsdiagnose stellen. Anhand von verschiedenen Laboranalysen kann diese bestätigt werden. Dazu zählt die Untersuchung der Blutgerinnung im Allgemeinen und schließlich die Gerinnungsfaktor-Einzelanalyse. Je nach Schweregrad der Erkrankung wird anschließend eine adäquate Behandlung begonnen.

Trotz Diagnose ein normales Leben

Hämophilie ist zwar nicht heilbar, jedoch ermöglichen moderne Therapieoptionen, dass Betroffene ein mehrheitlich normales Leben führen können und die Lebenserwartung sich von Gesunden nicht unterscheidet. Die Therapie besteht darin, dass die fehlenden Gerinnungsfaktoren mittels Gabe in die Vene ersetzt werden. Je nach Schweregrad werden noch weitere Wirkstoffe eingesetzt. Mit einer Schulung und genügend Übung erfolgt dies meist von den Betroffenen selbst. 

Quellen:
1. Pötzsch B, Madlener K. Hämostaseologie. Springer. 2010.
2. Österreichische Hämophilie Gesellschaft. http://bluter.at/joomla/new_site/
3. Leben mit Hämophilie. https://www.leben-mit-haemophilie.at
4. Klamroth R. A new era of treatment for patients with haemophilia A. Hamostaseologie. 2017
5. The Lancet Haematology. Bittersweet progress for haemophilia A. Lancet Haematol. 2018
6. Bhardwaj R et al. Advancement in the treatment of haemophilia. Int J Biol Macromol. 2018
7. Peyvandi F et al. The past and future of haemophilia: diagnosis, treatments, and its complications. Lancet. 2016.

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Hereditäre Transthyretin-Amyloidose mit Polyneuropathie (hATTR-PN) – Eiweiße lagern sich im Körper ab

Die hereditäre Transthyretin-Amyloidose mit Polyneuropathie (hATTR-PN) ist eine progressive Erbkrankheit. Dabei führt eine Genveränderung dazu, dass sich ein abnormes Protein in verschiedenen Organen ablagert. Die Folgen davon sind Störungen des Nervensystems, des Herzens und anderer innerer Organe. Unbehandelt nimmt die Erkrankung innerhalb weniger Jahre einen letalen Verlauf. 

Seltene Familienkrankheit

Die hATTR-PN ist eine äußerst seltene Erkrankung. Man schätzt, dass weltweit etwa 50.000 Menschen betroffen sind. Dabei ist eine regionale Häufung in Portugal, Schweden und Japan zu beobachten. Die Häufigkeit der Erkrankung nimmt mit steigendem Alter zu. Da es sich um eine Erbkrankheit handelt, besteht bei einem betroffenen Elternteil eine 50%ige Wahrscheinlichkeit, die Genveränderung an dessen Kinder weiterzugeben.

Fehlerhaft gebildete Eiweiße als Ursache

Durch eine Schädigung im Erbgut kommt es zur Funktionsbeeinträchtigung eines Proteins namens Transthyretin (TTR). Dieses wird hauptsächlich in der Leber gebildet und ist für den Transport vom Schilddrüsenhormon Thyroxin und dem Retinol-bindenden Protein/Vitamin A im Blut zuständig. Genveränderungen führen dazu, dass das Protein fehlerhaft gebildet wird. Die darauffolgende Ablagerung dieses abnormen Proteins im Körper verursacht eine Reihe von Symptomen.

Bedrohung für Herz und Nervensystem

Die Symptome der hATTR-PN können je nach genetischer Mutation von Mensch zu Mensch variieren. Vorwiegend betroffen sind jedoch das Nervensystem sowie das Herz. Dies äußerst sich neurologisch vor allem in einem verringerten Temperaturempfinden, Missempfindungen oder Empfindungsverlust, wie z.B. Kribbeln, Schmerzen oder Taubheit in den Armen und Beinen. Die Herzfunktion kann unter anderem durch Herzrhythmusstörungen oder Veränderungen des Herzmuskels beeinträchtigt sein. Zudem können auch der Verdauungstrakt, die Nieren und Augen betroffen sein.

Diagnose mittels Gewebeprobe und Gentest

Da die Symptome der hATTR-PN auf viele weitere Erkrankung hinweisen können, ist einer der wichtigsten Schritte bei der Diagnosefindung die genaue Familienanamnese. Bei Verdacht auf die Erkrankung wird meist zunächst eine Gewebeprobe entnommen (z.B. aus dem Nerven- oder Fettgewebe oder direkt aus dem Herzmuskel) und diese auf die bestimmten Ablagerungen untersucht. Gesichert werden kann die Diagnose schließlich mittels einer Genanalyse.

Große Fortschritte in der Therapie

Die hATTR-PN ist bis heute nicht vollständig heilbar. Das Ziel der Behandlung besteht darin, das Fortschreiten der Erkrankung zu verlangsamen. Früher war die Lebertransplantation die einzig wirksame Therapie. Dank moderner Forschung konnten in den letzten Jahren jedoch große Fortschritte in der Behandlung der Krankheit erzielt werden. Heutzutage stehen wirksame Medikamente zur Verfügung, die den Krankheitsverlauf hinauszögern und die Lebensqualität Betroffener deutlich erhöhen können. 

Quellen:
1. Kapoor M et al. Clinical Presentation, Diagnosis and Treatment of TTR Amyloidosis. J Neuromuscul Dis. 2019.
2. Galant NJ et al. Transthyretin amyloidosis: an under-recognized neuropathy and cardiomyopathy. Clin Sci (Lond). 2017.
3. OMIM: https://www.omim.org/entry/105210?search=TTR-FAP&highlight=ttr%20fap%20ttrfap
4. THE BRIDGE: https://hattrbridge.at/at
5. https://www.ttr-fap.de
6. Medizinisch Genetisches Zentrum: https://www.mgz-muenchen.de/gen-panels/panel/transthyretin-amyloidose-ttr.html
7. Manns MP, Schneidewind S. Praxis der Hepatologie. Springer. 2016.

Zum Therapiegebiet "Transthyretin-assoziierte familiäre Amyloid-Polyneuropathie"

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JIA – Phantom des rheumatischen Formenkreises

Die juvenile idiopathische Arthritis (JIA) gehört zu den Krankheiten des rheumatischen Formenkreises. Bei dieser auch „kindliches Rheuma“ genannten Erkrankung handelt es sich um eine seltene chronische Entzündung der Gelenke (Arthritis) bei Kindern (juvenil), deren Ursache unbekannt ist (idiopathisch). Beim Großteil der Patienten sind hauptsächlich die Gelenke betroffen, jedoch kann die Krankheit auch Organe befallen.

Eine häufige, aber unerschlossene Erkrankung

Die JIA ist die häufigste rheumatische Erkrankung im Kindes- und Jugendalter. Sie tritt weltweit, allerdings mit unterschiedlicher Häufigkeit, auf. Insgesamt erkranken Mädchen etwas häufiger an einer JIA. Man schätzt, dass in Österreich etwa eines von 1.000 Kindern unter 16 Jahren betroffen ist. Bei etwa der Hälfte der Betroffenen bildet sich die Erkrankung im Rahmen einer guten Therapie mit der Zeit zurück.

Ursache noch immer unbekannt

Die juvenile idiopathische Arthritis ist eine Autoimmunerkrankung, bei der das Immunsystem gegen den eigenen Körper arbeitet. Weshalb dies der Fall ist, ist jedoch noch immer unklar. Es wird davon ausgegangen, dass die Immunreaktion im Rahmen von genetischen Veranlagungen und verschiedensten Umweltfaktoren initiiert wird. Infektionen als Auslöser spielen hierbei eine besonders große Rolle.

Krankheit mit verschiedenen Erscheinungsbildern

Wie bei vielen anderen rheumatischen Erkrankungen greift auch bei der JIA das Immunsystem die Gelenke an, was zu einer Entzündung führt. Diese äußert sich vor allem in Schmerzen und Schwellung der betroffenen Gelenke. Die chronische Entzündung führt zur Bewegungseinschränkung und zu Schonhaltungen. Möglich sind außerdem hohes Fieber (über 39°C), Hautausschläge und eine Mitbeteiligung von Augen, Haut oder inneren Organen. 

Eine korrekte Diagnose ist schwierig

Der wichtigste diagnostische Schritt besteht bei dieser Erkrankung in der ausführlichen Befragung der Eltern und des Kindes und dessen körperlicher Untersuchung. Die JIA wird klinisch diagnostiziert, sprich es gibt keine diagnosebeweisenden Parameter. Andere Erkrankungen, die sich ähnlich präsentieren könnten, müssen ausgeschlossen werden. Laboruntersuchungen und bildgebende Verfahren spielen bei der Diagnostik nur eine untergeordnete Rolle. 

Therapie mit mehreren Angriffspunkten

Da der Auslöser der juvenilen idiopathischen Arthritis unbekannt ist, gibt es keine ursächliche Behandlung der Krankheit. Um Gelenkdeformierungen, Wachstumsstörungen oder Organbeteiligungen und somit das Fortschreiten der Erkrankung zu vermeiden, ist eine frühzeitige und konsequente Therapie notwendig. Diese besteht aus einer Kombination aus medikamentösen Maßnahmen, Physio- und Ergotherapie.

Quellen:
1. Puchner R. Rheumatologie aus der Praxis. Springer. 2012.
2. Hettenhofer H, Schneider M, Braun J. Rheumatologie. Diagnostik – Klinik – Therapie. Thieme. 2015.
3. Wagner N, Dannecker G. Pädiatrische Rheumatologie. Springer. 2014. 
4. S2k-Leitlinie „Therapie der Juvenilen Idiopathischen Arthritis“ (3. Auflage, 2019). AWMF online. https://www.awmf.org/uploads/tx_szleitlinien/027-020l_S2k_Juvenile_Idiopathische_Arthritis_2019-12_01.pdf
5. Barut K et al. Juvenile Idiopathic Arthritis. Balkan Med J. 2017.
6. Palman J et al. Update on the epidemiology, risk factors and disease outcomes of Juvenile idiopathic arthritis. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2018.
7. Pardeo M et al. Systemic juvenile idiopathic arthritis: New insights into pathogenesis and cytokine directed therapies. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2017.
8. Juvenile idiopathische Arthritis: Wandel in der Therapie. ÖÄZ 2019. https://www.aerztezeitung.at/archiv/oeaez-2019/oeaez-10-25052019/juvenile-idiopathische-arthritis.html

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Wenn Frauen die Luft wegbleibt – Diagnose LYMPHANGIOLEIOMYOMATOSE (LAM)

Die Lymphangioleiomyomatose ist eine äußerst seltene Lungenerkrankung, von der fast hauptsächlich junge Frauen betroffen sind. Hierbei wird durch das unkontrollierte Wachstum bestimmter Muskelzellen das gesunde Lungengewebe nach und nach zerstört. Dies führt zu einer Beeinträchtigung der lebenswichtigen Sauerstoffaufnahme und folglich zu zunehmender Atemnot. 

Eine seltene Frauenkrankheit

Schätzungen zufolge tritt die LAM bei 5 pro 1 Million Frauen auf. Sie zeigt sich fast ausschließlich bei Frauen im gebärfähigen Alter und wird nur sehr selten nach der Menopause diagnostiziert. Der Großteil der Lymphangioleiomyomatosen tritt sporadisch, also nicht in Verbindung mit einer anderen Erkrankung, auf. Die übrigen Fälle sind mit der sogenannten Tuberösen Sklerose assoziiert und treten bei etwa 30 bis 40% Betroffenen dieser Erkrankung auf.

Ein Gendefekt ist verantwortlich

Die Ursache für die LAM ist ein spontan erworbener oder vererbter Gendefekt. Aufgrund einer Mutation kommt es zu einem unkontrollierten Wachstum bestimmter Muskelzellen, die das gesunde Lungengewebe verdrängen. Für die LAM typisch ist die Bildung von Zysten (kleinen Hohlräumen).

Erste Anzeichen

Die ersten Anzeichen dieser Krankheit können sehr unterschiedlich sein. Die häufigsten Beschwerden sind zunehmende Atemnot bei körperlicher Anstrengung und der plötzliche Kollaps eines Lungenflügels („Pneumothorax“). Da die LAM jedoch so selten ist, relativ schleichend beginnt und viele Symptome ähnlich sind wie bei anderen Lungenerkrankungen, bleibt eine korrekte Diagnose leider zu oft aus.

Eine frühe Diagnose ist wichtig

Eine sichere Diagnosestellung erfolgt durch den Nachweis von Lungenzysten mittels hochauflösender Computertomographie (HRCT) und/oder einer anschließenden Lungenbiopsie. Unter dem Mikroskop zeigen sich dabei die typischen Ansammlungen glatter Muskelzellen und das durch Zysten zerstörte Lungengewebe. Da die LAM bisher nicht heilbar ist, jedoch große Fortschritte in der Stabilisierung der Erkrankung gemacht wurden, ist eine frühzeitige Diagnose sehr wichtig.

Die neue LAM-Therapie

Erfreulicherweise konnten in den vergangenen Jahren viele neue Erkenntnisse über Behandlungsmöglichkeiten der LAM gewonnen werden. Im Vordergrund steht dabei ein Medikament, welches nach großen Studienerfolgen schließlich 2018 in Europa zugelassen wurde. Dieses hilft bei vielen Frauen, die Lungenfunktion zu stabilisieren. In schweren Fällen kann eine Lungentransplantation eine Option sein, deren Prognose sehr gut ist. Zur unterstützenden Behandlung können außerdem Inhalatoren oder zusätzliche Sauerstoffzufuhr für viele Frauen eine große Erleichterung darstellen und deren Atemnot erheblich verbessern.

Quellen:
1. Kroegel, Claus; Costabel, Ulrich: Klinische Pneumologie. Das Referenzwerk für Klinik und Praxis. Thieme. 2014.
2. European Lung Foundation. Lymphangioleiomyomatose (LAM). 2017. https://www.europeanlung.org/assets/files/de/publications/de-lam.pdf.
3. Orphanet: Lymphangioleiomyomatose. https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=DE&Expert=538.
4. Khaddour K, Shayuk M. Lymphangioleiomyomatosis. StatPearls Publishing. 2019.
5. Xu KF, Tian X, Ryu JH. Recent advances in the management of lymphangioleiomyomatosis. F1000Research. 2018.
6. Kreuter M, Wirtz H. Sirolimus for LAM – A New MILEStone Reached?. Pneumologie. 2019.

MANTELZELL-LYMPHOM - Zellfehler mit verheerenden Folgen

Lymphome sind bösartige Erkrankungen des lymphatischen Systems, einem Teil des körpereigenen Abwehrsystems. Das Mantelzell-Lymphom (MCL) gehört zu den äußerst aggressiven innerhalb dieser Gruppe, da es schnell voranschreitet und so schnell wie möglich behandelt werden muss. Dank neuer und zielgerichteter Medikamente haben sich die Behandlungsmöglichkeiten in den vergangenen Jahren jedoch deutlich verbessert.

Eine seltene Erkrankung des höheren Alters

Mantelzell-Lymphome machen etwa 5-7% aller Lymphome in Europa aus. Mit rund 3 Neuerkrankungen pro 100.000 Menschen tritt es generell relativ selten auf. Das Mantelzell-Lymphom betrifft eher ältere Patienten. Das mittlere Erkrankungsalter liegt zwischen dem 65. und 70. Lebensjahr und kommt bei Männern wesentlich häufiger vor.

Die Erkrankung ist auf eine einzelne Zelle zurückführbar

Das Mantelzell-Lymphom entsteht durch eine krankhafte Veränderung einer einzelnen Zelle. Diese wird dadurch funktionsunfähig und beginnt sich unkontrolliert zu vermehren. Bei den kranken Zellen handelt es sich um bestimmte weiße Blutkörperchen, sogenannte Lymphozyten. Diese „fehlerhaften“ Lymphozyten häufen sich im lymphatischen System (Lymphknoten, Thymus, Milz) sowie auch oft im Knochenmark und im Magen-Darm-Trakt an. Dies führt zur Entstehung von Schwellungen (Tumoren) eines oder mehrerer Lymphknoten oder der Milz.

Die Ursachen für die Entstehung des Mantelzell-Lymphoms sind nicht zweifelsfrei geklärt. Bei einem Großteil der Patienten lassen sich jedoch spezifische genetische Veränderungen der Tumorzellen feststellen.

Geschwollene Lymphknoten als Hauptsymptom

Aufgrund der starken Vermehrung der Tumorzellen in den Lymphknoten oder in der Milz sind diese zumeist vergrößert, jedoch nicht druckempfindlich oder schmerzhaft. Weiters können sehr unspezifische Symptome, wie Nachtschweiß, Fieber und Gewichtsverlust auftreten. Bei Befall des Knochenmarks kommt es zu einer Störung der normalen Blutbildung und somit auch zur Beeinträchtigung des Immunsystems. Betroffene fühlen sich müde, in ihrer Leistungsfähigkeit eingeschränkt und kraftlos und sind anfällig für Infektionen.

Die Untersuchung eines Lymphknotens gibt Aufschluss über die Erkrankung

Im Rahmen einer körperlichen Untersuchung kann der Arzt/die Ärztin bereits vergrößerte Lymphknoten feststellen. Um eine sichere Diagnose zu stellen, muss immer eine Untersuchung des Blutes und eine feingewebliche Untersuchung eines vergrößerten Lymphknotens durchgeführt werden. Um schließlich die Ausbreitung der Erkrankung im Körper zu bestimmen, werden weitere Untersuchungen, wie etwa eine Computertomographie (CT), durchgeführt. Dies bestimmt maßgeblich die Therapiewahl.

Mögliche Therapieoptionen noch rar

Eine Aussicht auf komplette Heilung besteht beim Mantelzell-Lymphom leider nur selten in frühen Stadien der Erkrankung. Die Erkrankung wird jedoch meist erst diagnostiziert, wenn sie bereits fortgeschritten ist. Mittels verschiedener Therapieoptionen (darunter Chemotherapie, zielgerichtete Therapien und Stammzelltransplantation) kann dann das Fortschreiten der Erkrankung verlangsamt werden. Bei einem Großteil der Patienten wird allerdings ein Krankheitsrückfall beobachtet. Es besteht jedoch Hoffnung, dass sich die Prognose in Zukunft dank des Einsatzes neuer, zielgerichteter Therapien weiter verbessern wird.

Quellen:
1. Niemeyer C; Eggert A. Pädiatrische Hämatologie und Onkologie. Springer. 2018.
2. Löffler H; Haferlach T. Hämatologische Erkrankungen. Springer. 2013.
3. DLH (Deutsche Leukämie- & Lymphom-Hilfe). https://www.leukaemie-hilfe.de/nc/dlh-infoblaetter.html?tx_drblob_pi1%5BdownloadUid%5D=831
4. Leitlinie Mantelzell-Lymphom. https://www.onkopedia.com/de/onkopedia/guidelines/mantelzell-lymphom/@@guideline/html/index.html
5. https://lymphome.de/mantelzell-lymphom/therapie/
6. Rule S. The modern approach to mantle cell lymphoma. Hematol Oncol. 2019.
7. Jain P; Wang M. Mantle cell lymphoma: 2019 update on the diagnosis, pathogenesis, prognostication, and management. 2019.

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PRADER-WILLI-SYNDROM – Unkontrollierbarer Appetit durch einen Gendefekt

Das Prader-Willi-Syndrom (PWS) ist eine sehr seltene Erkrankung, die auf einem angeborenen Gendefekt beruht – genauer gesagt auf einer Veränderung des Chromosoms 15. Das PWS geht mit körperlichen und geistigen Symptomen einher und ist die häufigste genetische Ursache für Fettleibigkeit (Adipositas).

Weltweit aber selten

Nur etwa eines von 15.000 bis 30.000 Neugeborenen kommt mit diesem Defekt auf die Welt.  Insgesamt wird geschätzt, dass es weltweit etwa 350.000 Menschen mit PWS gibt. Die Häufigkeit variiert zwar in unterschiedlichen Ländern, jedoch kommt die Erkrankung bisher in allen Ländern und Ethnien vor. Mädchen und Jungen sind davon etwa gleich häufig betroffen.

Fehler am Chromosom 15

Das PWS beruht auf einer Veränderung eines Gens. Bei der Mehrheit der Betroffenen ist das väterliche Chromosom 15 entweder fehlerhaft oder fehlt zur Gänze. Diese Veränderungen am Chromosom entstehen meist spontan, nur äußerst selten wird das Prader-Willi-Syndrom familiär vererbt. Der Defekt führt schließlich dazu, dass es bereits während der Schwangerschaft zu einer Entwicklungsstörung des Gehirns kommt.

Betroffene leiden unter enormem Hungergefühl

Sehr häufig ist bei Betroffenen bereits im Kindesalter eine verzögerte Entwicklung auffallend. Kleinkinder mit PWS haben eine ausgeprägte Muskelschwäche, sind oft kleinwüchsig und haben auffallend kleine Hände und Füße. Im Kinder- und Jugendalter entwickeln die Patienten allerdings eine enorme Esssucht (fehlendes Sättigungsgefühl) mit zum Teil extremer Adipositas als Folge. Menschen mit PWS zeigen außerdem meist ein bestimmtes Verhaltensmuster: sie sind eher passiv, stur und neigen zu Wutausbrüchen. In der Pubertät entwickeln sich außerdem die Geschlechtsmerkmale unvollständig, sodass oft Unfruchtbarkeit die Folge ist.

Frühzeitige Diagnose möglich

Heutzutage wird das PWS glücklicherweise meist schon im Kleinkindalter erkannt, sodass frühzeitig mit einer Therapie begonnen und die Entwicklung des Kindes positiv beeinflusst werden kann. Diagnostisch hinweisend ist die spezifische Symptomatik der Erkrankung. Eine eindeutige Diagnose kann jedoch nur eine genetische Analyse geben, bei der nach der Veränderung des Chromosoms gesucht wird. 

Multidisziplinäre Therapie

Das Prader-Willi-Syndrom ist zwar nicht heilbar, jedoch lassen sich einige Symptome erfolgreich behandeln. Um die körperliche Entwicklung zu fördern, wird heutzutage bereits im Kindesalter Wachstumshormon (meist als Injektion) verabreicht. Dieses beeinflusst neben dem Wachstum auch die Körperzusammensetzung (Muskelmasse, Körperfettanteil) positiv. Eine wichtige Rolle spielen außerdem verhaltenstherapeutische Maßnahmen und Ernährungsberatung. Dabei lernen Betroffene, mit ihrem Essverhalten und ihren Gefühlen richtig umzugehen. Bei rechtzeitiger Diagnose und Therapie hat sich die Lebensqualität Betroffener dadurch deutlich verbessert.
 
Quellen:
1. Hoffmann GF et al. Pädiatrie. Grundlagen und Praxis. Springer. 2014.
2. Schaaf CP, Zschocke J.Basiswissen Humangenetik. Springer. 2018.
3. Angulo MA et al. Prader-Willi syndrome: a review of clinical, genetic, and endocrine findings. J Endocrinol Invest. 2015.
4. Ho-Ming L. Adult Prader-Willi Syndrome: An Update on Management. Case Rep Genet. 2016.
5. Duis J et al. A multidisciplinary approach to the clinical management of Prader-Willi syndrome. Mol Genet Genomic Med. 2019.
6. Irizarry KA et al. Prader Willi Syndrome: Genetics, Metabolomics, Hormonal Function, and New Approaches to Therapy. Adv Pediatr. 2016.

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PAH – Hochdruck im Lungenkreislauf

Die pulmonale arterielle Hypertonie (PAH) ist eine seltene, schwere Erkrankung der Lungenarterien, also der Gefäße, die das Blut vom Herzen in die Lunge transportieren. Eine PAH kann bereits im Kleinkindalter auftreten und führt unbehandelt zu Herzversagen und schließlich zum Tod.

Eine Erkrankung jeden Alters

Die PAH ist äußerst selten. Schätzungen zufolge leben etwa 1 bis 2 von einer Million Menschen mit einer idiopathischen PAH, sprich einer PAH ohne bekannte Ursache. Wesentlich häufiger sind assoziierte Formen der PAH (Herzfehler, Medikamente, Bindegewebserkrankungen, etc.). Es können Menschen in jedem Alter davon betroffen sein, wobei die Erkrankung am häufigsten zwischen dem 40. und 50. Lebensjahr auftritt. Sowohl bei Kindern als auch Erwachsenen ist die Erkrankungen beim weiblichen Geschlecht fast doppelt so häufig wie beim männlichen.

Verschiedene Auslöser mit gleicher Wirkung

Die PAH kann je nach zugrundeliegender Ursache in 5 Klassen eingeteilt werden. Dazu zählen unter anderem chronische Erkrankungen oder auch genetische, idiopathische oder medikamentöse Auslöser. Allen ist gemeinsam, dass durch Verengung der Lungengefäße der Blutdruck ansteigt und das Herz immer mehr leisten muss, um genügend Blut durch die verengten Lungengefäße zu pumpen. In weiterer Folge führt dies zu Herzschwäche und schließlich zum Herzversagen.

Die Symptome sind individuell und unspezifisch

Die Symptome bei einer PAH können sehr verschieden sein. Durch die verminderte Sauerstoffversorgung der Lunge leiden Betroffene meist an einer eingeschränkten Leistungsfähigkeit, raschen Ermüdung und Kurzatmigkeit. Manchmal kommt es bei körperlicher Anstrengung zu plötzlicher, vorübergehender Bewusstlosigkeit (Synkope). Wie ausgeprägt diese Symptome sind, hängt vom Stadium der Erkrankung ab.

Die direkte Diagnose ist schwierig

Zur Abklärung einer möglichen PAH können verschiedenste Untersuchungsverfahren zum Einsatz kommen. Eines der wichtigsten stellt derzeit die Echokardiographie dar, also die Ultraschalluntersuchung des Herzens. Um die Diagnose endgültig zu sichern, muss ein sogenannter Rechtsherzkatheter erfolgen. Dabei wird ein dünner Kunststoffschlauch (Katheter) über ein venöses Gefäß bis zum Herzen vorgeschoben. Dies ist die einzige Methode, mit der der Blutdruck im Herzen und in den Lungengefäßen direkt gemessen werden kann.

Der Verlauf der Krankheit ist sehr individuell

Die pulmonale arterielle Hypertonie ist bis heute nicht heilbar. Das Ziel der Behandlung besteht darin, das Fortschreiten der Erkrankung aufzuhalten und die Lebensqualität zu verbessern. Dies erfolgt bei der PAH in der Regel medikamentös. Liegt eine andere Grunderkrankung vor, die zum Lungenhochdruck führt, ist die Behandlung dieser vorrangig. Bei unzureichendem Ansprechen auf die Therapie kann schließlich ein spezielles operatives Verfahren (Atrioseptostomie) oder eine Lungentransplantation in Erwägung gezogen werden.

Quellen
1. Oldroyd SH, Bhardwaj A. Pulmonary Hypertension. StatPearls Publishing. 2019.
2. PH Austria: http://lungenhochdruck.at/was-ist-lhd/krankheitsbild/
3. AOP Orphan: https://www.aoporphan.com/at_de/Seltene-Erkrankungen/cardiology-pulmonol...
4. Renner MK, Lang I. Aktuelle Aspekte der Pulmonalen Hypertonie. Journal of Cardiology. 2010.
5. Hoffmann GF et al. Pädiatrie. Grundlagen und Praxis. Springer. 2014.
6. von Mutius E et al. Pädiatrische Pneumologie. Springer. 2013.
7. Coons JC et al. Pulmonary Arterial Hypertension: a Pharmacotherapeutic Update. Curr Cardiol Rep. 2019.
8. Klinger JR et al. Therapy for Pulmonary Arterial Hypertension in Adults: Update of the CHEST Guideline and Expert Panel Report. Chest. 2019.

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TURNER-SYNDROM – Ein chromosomaler Fehler bei Frauen

Das Turner-Syndrom ist eine seltene, genetisch bedingte Krankheit, die ausschließlich das weibliche Geschlecht betrifft. Mädchen oder Frauen fallen vor allem durch Kleinwuchs und Ausbleiben der Periode in der Pubertät auf.

Großteil der Schwangerschaften enden im Abort

Etwa 50 von 100.000 lebendgeborenen Mädchen kommen mit Turner-Syndrom zur Welt. Dies sagt allerdings nichts über die Häufigkeit der Anomalie per se aus, die dieser Erkrankung zugrunde liegt. Der Großteil der Ungeborenen mit einem Turner-Syndrom verstirbt nämlich bereits während der Schwangerschaft. Nur 1% dieser Schwangerschaften kommt tatsächlich zur Geburt.

Ein Fehler im Erbgut ist verantwortlich

Das Turner-Syndrom beruht auf einer sogenannten Chromosomenanomalie. Normalerweise besitzt jeder Mensch 46 Chromosomen, wobei zwei davon die Geschlechtschromosomen (XX bei Frauen und XY bei Männern) sind. Beim Turner-Syndrom ist nur eines der beiden X-Chromosomen vorhanden bzw. funktionstüchtig. Das zweite fehlt entweder vollständig oder ist strukturell verändert. Die genauen Ursachen dafür sind bis heute nicht vollständig geklärt.

Kleinwuchs als Leitsymptom

Typisch für die Erkrankung ist der Kleinwuchs und das Ausbleiben der Regelblutung. Frauen mit Turner-Syndrom erreichen eine durchschnittliche Körpergröße von rund 145cm und sind durch die fehlende Pubertätsentwicklung meist unfruchtbar. Äußere Anzeichen, wie etwa ein kurzer Hals und ein schildförmiger Brustkorb mit weit auseinanderstehenden Brustwarzen sowie Fehlbildungen innerer Organe (z.B. Herzfehler oder Nierenfehlbildungen) sind ebenfalls mit der Erkrankung assoziiert. Im Gegensatz zu vielen anderen genetischen Krankheiten wirkt sich das Turner-Syndrom jedoch nicht auf die intellektuellen Fähigkeiten aus.

Eine Chromosomenanalyse gibt Aufschluss

Bei Verdacht auf ein Turner-Syndrom wird eine Chromosomenanalyse durchgeführt. Dafür wird Blut aus einer Vene abgenommen und in einem speziellen genetischen Labor untersucht. Die fehlenden bzw. veränderten Chromosomen können dadurch bildlich dargestellt werden. Bis Ergebnisse vorliegen können jedoch einige Wochen vergehen. Heutzutage ist es teilweise auch möglich, die Erkrankung im Rahmen der Pränataldiagnostik bereits während der Schwangerschaft zu diagnostizieren.

Hormontherapie als Grundpfeiler der Behandlung

Die Behandlung des Turner-Syndroms richtet sich hauptsächlich nach den vorliegenden Symptomen. Um dem Kleinwuchs entgegenzuwirken wird bereits im Kleinkindalter mit einer Wachstumshormontherapie begonnen. Im Alter von etwa 12 Jahren werden bei den betroffenen Mädchen außerdem die fehlenden Geschlechtshormone ersetzt. Dies führt sowohl zur Einleitung der Pubertät und somit zur Auslösung der Menstruation, als auch zu einer normalen Entwicklung der äußeren Geschlechtsorgane. Um eine optimale Betreuung zu gewährleisten ist jedoch eine enge Zusammenarbeit von verschiedensten Fachärzten von großer Bedeutung.

Quellen
1. Hoffmann GF et al. Pädiatrie. Grundlagen und Praxis. Springer. 2014.
2. Kröner C, Koletzko B. Basiswissen Pädiatrie. Springer. 2010.
3. Schaaf CP, Zschocke J.Basiswissen Humangenetik. Springer. 2018.
4. Gravholt CH et al. Turner syndrome: mechanisms and management. Nat Rev Endocinol. 2019. 
5. Cui X et al. A basic understanding of Turner syndrome: Incidence, complications, diagnosis, and treatment. Intractable Rare Dis Res. 2018.
6. Lin AE et al. Recognition and management of adults with Turner syndrome: From the transition of adolescence through the senior years. Am J Med Genet A. 2019.

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