Was ist ATTR-CM

Zum besseren Verständnis von Transthyretin-Amyoidose mit Kardiomyopathie


Eine kardiale Amyloidose entsteht, wenn Amyloidfibrillen sich im extrazellulären Raum des Herzens ablagern und so zu einer progredienten kardialen Funktionsstörung führen.1,2 Die häufigsten Amyloidfibrillenproteine, die das Herz infiltrieren und so zu einer kardialen Amyloidose führen können, sind von Immunglobulin-Leichtketten abgeleitetes Amyloidfibrillenprotein (AL) und das vom Transthyretin abgeleitete Amyloidfibrillenprotein (ATTR).

Es ist aus klinischer Sicht wichtig, zwischen ATTR und AL zu unterscheiden, da sie einen unterschiedlichen klinischen Verlauf zeigen5 sowie unterschiedliche Behandlungen erfordern.6 

 


ATTR-CM VOM WILDTYP VS HEREDITÄRE ATTR-CM

 ATTR-CM vom Wildtyp (wtATTR-CM)

Die ATTR-CM vom Wildtyp (wtATTR-CM) ist idiopathisch7 und wird nicht als hereditäre Erkrankung erachtet.1   

Auch bekannt als7,11

  • Senile kardiale Amyloidose
  • Senile systemische Amyloidose
  • Altersbedingte Amyloidose

Patiententyp

  • Zumeist männlich7,11,12
  • Auftreten der Symptome typischerweise nach dem 60. Lebensjahr10
  • Herzinsuffizienz7,11,12
  • Herzrhythmusstörungen, vor allem Vorhofflimmern3,7,11,12
  • Anamnestisch bekanntes bilaterales Karpaltunnelsyndrom7,12,13

Prognose

Medianes Überleben ~ 3,5 Jahre7,12,14

Hereditäre ATTR-CM (hATTR-CM)

Die hereditäre ATTR-CM (hATTR-CM)* geht auf eine Mutation des TTR-Gens zurück.

Auch bekannt als

  • Variante ATTR (ATTRv)1
  • ATTRm1
  • Mutante ATTR4
  • Hereditäre Amyloidose15
  • Familiäre Amyloid-Kardiomyopathie16

Patiententyp

  • Männer und Frauen11
  • Alter bei Eintritt der Symptome hängt von der jeweiligen Mutation ab, Symptome können aber bereits mit 30-40 (Japan, Portugal, Dänemark), 50-60 (Schweden, Frankreich, USA), 40-50 (Italien), 45-50 Jahren (Irland) auftreten9, 10
  • Herzinsuffizienz11
  • Neurologische Symptome (peripher und autonom)11
  • Gastrointestinale Symptome11
  • Anamnestisch bekanntes bilaterales Karpaltunnelsyndrom11

Prognose

Medianes Überleben ~ 2 bis 3 Jahre3

KLINISCHES BILD VON ATTR-CM BEI PATIENTEN MIT wtATTR UND hATTR*

Patienten mit wtATTR und hATTR* werden zumeist mit Herzinsuffizienz und anderen kardialen Symptomen vorstellig.4,7,11,17
Siehe auch andere häufige Anzeichen und Symptome in der nachstehenden Abbildung.

Symptome ATTR-CM4,7,11,12,17-20

Kardial

  • Müdigkeit
  • Kurzatmigkeit
  • Ödeme
  • Arrhythmien
  • Herzinsuffizienz mit erhaltener linksventrikulärer Auswurffraktion
  • Aortenstenose

Weichteilgewebe

  • Lumbalstenose
  • Ruptur der distalen Bizepssehne

Gastrointestinal

  • Diarrhoe
  • Obstipation
  • Übelkeit
  • Frühes Sättigungsgefühl

Neurologisch

  • Karpaltunnelsyndrom
  • Periphere Neuropathie
  • Orthostase
  • Schwächegefühl

*Auch als variante ATTR bezeichnet.1
KTS, Karpaltunnelsyndrom; GI, gastrointestinal.


ATTR-CM ist eine unterdiagnostizierte Erkrankung, die sich häufig mit klinischen Symptomen einer Herzinsuffizienz präsentiert, insbesondere HI mit erhaltener Auswurffraktion (HFpEF/Heart Failure with preserved Ejection Fraction)21,22

Bei zwei Studien wurden bei 13 % - 17 % der älteren Patienten mit HFpEF wtATTR-Ablagerungen im Herzen festgestellt.21,22

  • In einer Studie in Spanien an 120 HFpEF-Patienten im Alter ab 60 Jahren wurde wtATTR bei 13 % (13,3 %; 95%-Kl: 7,2–19,5) der Patienten bestätigt21
  • In einer Studie an 140 autopsierten Patienten, von denen 109 eine HFpEF hatten, wurden kardiale wtATTR-Ablagerungen bei 17 % der Patienten festgestellt.22

Wissen Sie um die Hinweise Bescheid auf die Sie achten müssen, um so die Gefahr einer Fehldiagnose zu vermeiden. Erfahren Sie mehr über diese Hinweise.

Referenzen: 

  1. Benson MD, Buxbaum JN, Eisenberg DS, et al. Amyloid nomenclature 2018: recommendations by the International Society of Amyloidosis (ISA) nomenclature committee. Amyloid. 2018;25(4):215-219.
  2. Narotsky DL, Castaño A, Weinsaft JW, Bokhari S, Maurer MS. Wild-type transthyretin cardiac amyloidosis: novel insights from advanced imaging. Can J Cardiol. 2016;32(9):1166.e1-1166.e10. 
  3. Maurer MS, Elliott P, Comenzo R, Semigran M, Rapezzi C. Addressing common questions encountered in the diagnosis and management of cardiac amyloidosis. Circulation. 2017;135(14):1357-1377. 
  4. Nativi-Nicolau J, Maurer MS. Amyloidosis cardiomyopathy: update in the diagnosis and treatment of the most common types. Curr Opin Cardiol. 2018;33(5):571-579. 
  5. Rapezzi C, Merlini G, Quarta CC, et al. Systemic cardiac amyloidoses: disease profiles and clinical courses of the 3 main types. Circulation. 2009;120(13):1203-1212. 
  6. Donnelly JP, Hanna M. Cardiac amyloidosis: An update on diagnosis and treatment. Cleve Clin J Med. 2017;84(12)(suppl 3):12-26.
  7. Connors LH, Sam F, Skinner M, et al. Heart failure due to age-related cardiac amyloid disease associated with wild-type transthyretin: a prospective, observational cohort study. Circulation. 2016;133(3):282-290.  
  8. Jacobson DR, Alexander AA, Tagoe C, Buxbaum JN. Prevalence of the amyloidogenic transthyretin (TTR) V122I allele in 14 333 African-Americans. Amyloid. 2015;22(3):171-174. 
  9. Rapezzi C, Quarta CC, Riva L, et al. Transthyretin-related amyloidoses and the heart: a clinical overview. Nat Rev Cardiol. 2010;7(7):398-408. 
  10. Ruberg FL, Berk JL. Transthyretin (TTR) cardiac amyloidosis. Circulation. 2012;126(10):1286-1300.
  11. Maurer MS, Hanna M, Grogan M, et al. Genotype and phenotype of transthyretin cardiac amyloidosis: THAOS (Transthyretin Amyloid Outcome Survey). J Am Coll Cardiol. 2016;68(2):161-172. 
  12. Pinney JH, Whelan CJ, Petrie A, et al. Senile systemic amyloidosis: clinical features at presentation and outcome. J Am Heart Assoc. 2013;2(2):e000098. 
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  14. Grogan M, Scott CG, Kyle RA, et al. Natural history of wild-type transthyretin cardiac amyloidosis and risk stratification using a novel staging system. J Am Coll Cardiol. 2016;68:1014-1020. 
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  21. González-López E, Gallego-Delgado M, Guzzo-Merello G, et al. Wild-type transthyretin amyloidosis as a cause of heart failure with preserved ejection fraction. Eur Heart J. 2015;36(38):2585-2594.  
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PP-VYN-AUT-0254/05.2020